Hotel Sempione расположен в Милане, в административной зоне 2 (район Центральный вокзал), в 15 минутах езды от центра города. Неподалеку находится Площадь Республики, Миланский кафедральный собор, Галерея Брера, Ла Скала и Галерея Виктора Иммануила II. До Центрального железнодорожного вокзала всего 10 минут ходьбы. Дорога до Международного аэропорта Milan Malpensa Airport занимает 50 минут (47 км).